肝星状细胞(HSC)和枯否细胞(KC)间通过细胞因子TGF-β的旁分泌和自分泌作用在HSC的激活和肝硬化门静脉高压症的发生发展过程中具有重要的作用。研究发现,TGF-β的这些作用可能是通过半乳糖凝集素-3(Galectin-3)实现的。本研究构建含H1启动子和绿色荧光蛋白基因的Galectin-3 RNA干扰载体。转染我们建立的大鼠HSC细胞系rHSC-99和体外培养的大鼠KC。建立rHSC-99和KC的共培养体系,观察通过Galectin-3调控HSC和KC间相互作用对HSC激活和凋亡的影响。然后建立大鼠的肝纤维化模型,通过门静脉系统转染RNA干扰载体,体内实验进一步探讨沉默Galectin-3基因能否减轻大鼠肝纤维化的程度。在体外和体内实验两个层面研究Galectin-3基因沉默阻断细胞因子的旁分泌和自分泌作用对HSC激活和凋亡的调控作用以及在肝纤维化发生发展中的作用。
英文主题词Galectin-3; Transforming growth factor-β; Hepatic stellate cell; Activation; Apoptosis