中文摘要：

抗调亡分子hPEBP4差异表达于人乳腺癌组织；表达下调后能够促进TNF-a诱导的MCF-7乳腺癌细胞凋亡。提示hPEBP4很可能是治疗乳腺癌的一个新的作用靶点。本课题首先通过计算机辅助预测和体内、体外实验筛选，鉴定出了一个hPEBP4蛋白来源的、HLA-A*0201（A2）限制性的细胞毒性T淋巴细胞表位肽P40-48（TLFCQGLEV），该多肽是一个能被抗原提呈细胞和肿瘤细胞自然加工、递呈的免疫原性多肽，在体内、外均可诱导出hPEBP4特异的、A2限制的细胞毒性T淋巴细胞。在乳腺癌或其他高表达hPEBP4的肿瘤的免疫治疗中，P40-48肽作为一个具有免疫原性的肿瘤抗原多肽，有着潜在的应用价值。同时，根据P40-48的次级锚着位点的某些氨基酸进行置换而产生4个新序列，均为A2限制性的hPEBP4抗原特异性的T细胞表位肽，在体内、外均可诱导出明显强于野生肽（P40-48）的细胞毒性T淋巴细胞。我们的结果提示，这4个免疫原性提高而抗原特异性不变的氨基酸修饰的肽，在乳腺癌或其他高表达hPEBP4的肿瘤的免疫治疗中有着潜在的应用价值。同时也为制备更高效力的抗肿瘤疫苗提供了新的依据。