中文摘要：

多元醇途径、糖基化终产物（AGEs）通路、蛋白激酶C途径以及己糖氨途径是糖尿病肾病(DN)发病公认的重要损伤机制。但单一阻断任一途径未取得良好疗效。近年发现，高糖和氧化应激产物可激活细胞核中的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）,促进细胞凋亡、坏死；更重要的是，过度激活的PARP可修饰ADP核糖进而降低甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）活性并激活上述四条损伤途径，导致糖尿病并发症。因此，PARP的过度激活可能是DN众多发病机制的共同途径。目前阻断PARP活性在防治DN中的作用所知甚少。为此，在本课题中，我们将通过体内和体外实验，从整体、细胞和分子水平全面探讨PARP在糖尿病肾病发病共同机制中的作用以及其与前述四条DN损伤途径之间的关系，并通过PARP抑制剂和PARP第二锌指点突变基因治疗抑制PARP的活性，观察其对DN发展的影响，为DN的防治开拓新的视野和途径，并为新药的开发和研制奠定基础。