本课题前期发现新疆鼠尾草总酚酸可改善糖尿病肾病大鼠症状,作用机制研究表明其可减少机体中AGEs的生成,增强血管壁弹性,降低血管通透性;降低醛糖还原酶活性,减少细胞内山梨醇形成,改善细胞内渗透压;可抑制细胞内二酰甘油(DAG)的合成,下调TGF-β1和VEGF的表达,推测其通过抑制PKC的活性而发挥作用。同时,其可下调TNF-α和NO水平,增强血清中SOD活性,降低血清中 MDA 的含量,提示其可通过改善糖尿病肾病大鼠的氧化应激及炎症反应,降低肾脏组织的损伤,从而延缓糖尿病肾病的发展。本课题拟用工业级HPLC制备色谱从有效部位中大量制备前期鉴定的11种单体酚酸成分,并测试其改善STZ所致高血糖大鼠糖尿病肾病作用,找到其活性成分;利用体内外糖尿病肾病模型,探讨新疆鼠尾草中酚酸类成分协同调控PKC网络、抗氧化应激和炎症反应的细胞内蛋白调控机制,为糖尿病肾病的治疗提供理论依据和新药先导化合物。
英文主题词Salvia desert SHANG total phenolic acid;diabetic;protein kinase C;oxidative stress;anti inflammatory