巨细胞病毒(human cytomegalovirus,CMV)是导致新生儿先天性疾病的主要病毒。我们前期研究中已建立了一套检测CMV感染的技术方法并通过体外实验检测到母胎界面细胞的不同种类CMV受体,还通过噬菌体展示肽库技术筛选到了两种体外可以有效阻断CMV感染的小分子多肽。本研究旨在前期体研究的基础上,通过建立理想的C.B-17/IcrJ-SCID小鼠CMV宫内感染动物模型,并通过荧光素酶对CMV的标记以及活体动物体内光学成像技术对CMV移动及感染胎盘界面细胞的过程进行动态记录,从而进一步验证前期得到的CMV感染途径等体外实验结果;另外,将体外实验得到的与CMV表面糖蛋白特异性结合的小分子多肽应用于此动物模型,检测此多肽在体内的抗CMV感染效果,并通过荧光素酶和绿色荧光蛋白对CMV和小分子多肽的双重标记,检测两者之间的相互作用,为谨慎选择CMV宫内感染的干预介入点奠定可靠的实验基础。
cytomegalovirus;intrauterine infection;animal model;;
巨细胞病毒(CMV)是宫内感染中最常见的病原体之一,可导致新生儿发生先天性HCMV感染并引起神经系统异常后遗症。本项目通过大量动物实验建立了C.B-17/IcrJ-SCID小鼠CMV宫内感染动物模型,并通过活体动物体内光学成像技术对CMV感染胎盘界面细胞的过程进行动态记录,从而证实了CMV可通过胎盘屏障导致胎鼠发生宫内感染;另外将体外实验得到的与CMV表面糖蛋白特异性结合的两个小分子多肽应用于此动物模型,发现小分子多肽EVNMSDS对抑制MCMV感染有一定效果,GQQPTTV的抑制效果较差,可能与药物降解、使用剂量及疗程长短有关,今后的研究将进一步优化该实验,找到多肽是否有效的确切证据,从而为谨慎选择CMV宫内感染治疗药物奠定可靠的实验基础。