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CMV在宫内感染模型中的感染机制动态研究及小分子多肽治疗效果探讨
  • 项目名称:CMV在宫内感染模型中的感染机制动态研究及小分子多肽治疗效果探讨
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81070499
  • 申请代码:H0419
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2011-01-01-2013-12-31
  • 项目负责人:于萍
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:四川大学
  • 批准年度:2010
中文摘要:

巨细胞病毒(human cytomegalovirus,CMV)是导致新生儿先天性疾病的主要病毒。我们前期研究中已建立了一套检测CMV感染的技术方法并通过体外实验检测到母胎界面细胞的不同种类CMV受体,还通过噬菌体展示肽库技术筛选到了两种体外可以有效阻断CMV感染的小分子多肽。本研究旨在前期体研究的基础上,通过建立理想的C.B-17/IcrJ-SCID小鼠CMV宫内感染动物模型,并通过荧光素酶对CMV的标记以及活体动物体内光学成像技术对CMV移动及感染胎盘界面细胞的过程进行动态记录,从而进一步验证前期得到的CMV感染途径等体外实验结果;另外,将体外实验得到的与CMV表面糖蛋白特异性结合的小分子多肽应用于此动物模型,检测此多肽在体内的抗CMV感染效果,并通过荧光素酶和绿色荧光蛋白对CMV和小分子多肽的双重标记,检测两者之间的相互作用,为谨慎选择CMV宫内感染的干预介入点奠定可靠的实验基础。

结论摘要:

巨细胞病毒(CMV)是宫内感染中最常见的病原体之一,可导致新生儿发生先天性HCMV感染并引起神经系统异常后遗症。本项目通过大量动物实验建立了C.B-17/IcrJ-SCID小鼠CMV宫内感染动物模型,并通过活体动物体内光学成像技术对CMV感染胎盘界面细胞的过程进行动态记录,从而证实了CMV可通过胎盘屏障导致胎鼠发生宫内感染;另外将体外实验得到的与CMV表面糖蛋白特异性结合的两个小分子多肽应用于此动物模型,发现小分子多肽EVNMSDS对抑制MCMV感染有一定效果,GQQPTTV的抑制效果较差,可能与药物降解、使用剂量及疗程长短有关,今后的研究将进一步优化该实验,找到多肽是否有效的确切证据,从而为谨慎选择CMV宫内感染治疗药物奠定可靠的实验基础。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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