中文摘要：

人巨细胞病毒（HCMV）宫内感染是导致出生缺陷的重要原因之一，但发病机制尚未完全阐明。近年发现，鼠巨细胞病毒（MCMV）m84、m123等基因产物，影响MHC-I抗原加工递呈途径，是导致病毒持续感染（潜伏感染）的重要机制之一。本项目创造性应用缺失m84、m123基因片段的病毒株建立MCMV宫内感染实验模型，观察病毒肽-MHC-I复合体的细胞内转运情况、CTL和NK细胞的活性以及宫内传播率、子代生长发育情况等，并应用蛋白质抗体技术、差异显示PCR技术等检测病毒基因及其编码蛋白质的表达水平。从整体水平、细胞水平和分子水平上，分析MCMV m84、m123基因及其编码蛋白质的功能，尤其是对宿主细胞免疫功能的影响，揭示其在宫内感染发病机制方面的作用。为下一步研究HCMV基因及其蛋白质功能、阐明宫内感染发病机制、选择干预介入点奠定基础。

结论摘要：

人类巨细胞病毒是发展中国家最常见的宫内感染病原体，目前缺乏安全有效的临床防治方法。本研究在国内首次应用小鼠巨细胞病毒（MCMV）标准株建立宫内感染实验模型，证实其可导致子代宫内和出生后生长发育异常，增加死胎和畸形率，降低体重、身长、头围、脑重、脑体比值等，出生后听力和学习记忆能力发育落后。胎仔各脏器组织中，脑组织感染率最高。孕鼠CTL和NK细胞功能下降。在此基础上，应用RNAi技术构建缺失m84基因片段的病毒株，在国际上首次应用该病毒株建立宫内感染模型。实验结果表明，缺失m84基因片段的病毒突变株宫内传播率显著降低，胎仔宫内发育各指标与对照组比较差异无显著性、与标准病毒株组比较差异具有显著性。因此，m84基因可能对MCMV宫内感染具有重大影响，可能成为临床防治人类巨细胞病毒宫内感染的潜在靶点，值得进一步研究。