中文摘要：

由于艾滋病(HIV感染)和乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范围内日趋严重，因此寻找新的抗HIV和抗HBV等抗病毒药物具有非常重要的意义。异核苷由于其能够耐受生化酶并表现一定的抗癌和抗病毒活性已引起广泛关注，一些异核苷的单磷酸酯能够抑制HIV-1逆转录酶而起到抑制病毒复制的作用，多种DNA聚合酶和HIV逆转录酶能够识别异核苷三磷酸并将异核苷酸掺入引物中。本项研究旨在合成一系列异核苷单磷酸酯和异核苷三磷酸，通过DNA聚合酶及HIV逆转录酶对后者识别的酶稳态动力学研究，指导合成掺入效率高的异核苷三磷酸对应的异核苷单磷酸酯类似物，研究它们的细胞水平抗病毒(HIV，HBV，HCV, HSV等)活性，希望筛选到先导化合物或抗病毒候选药物。

结论摘要：

病毒感染性疾病及其耐药性问题在世界范围内日趋严重，寻找新型抗病毒药物具有重要意义。异核苷由于能够耐受生化酶并表现出一定的抗癌和抗病毒活性而引起广泛关注，氟原子的引入能够显著提高药物候选分子的吸收、体内分布、代谢和排除等性质，基于此，本项研究合成了一系列糖环与碱基氟代修饰的异核苷及其单磷酸酯和异核苷三磷酸，并进行了相应的生物学性质研究，包括核苷/核苷单磷酸酯的代谢分析，核苷三磷酸与核酸聚合酶的识别，以及氟代核苷的抗病毒与抗肿瘤活性考察，形成一个初步的核苷药物研发平台。目前已对部分氟代核苷类似物在假病毒体系的抗HIV活性、抗HCV、抗流感病毒及细胞水平的抗肿瘤活性进行了初筛，结果表明化合物26表现出良好的抗HCV活性 (IC50 2.790 μM)，化合物29表现了一定的抗流感病毒活性 (IC50 12.21mM)，未发现具有抗HIV活性的化和物，此外，部分化合物具有较好的抗肿瘤活性。