中文摘要：

传统的体外细胞模型以单层细胞代替整体动物的实体组织，药物直接均匀作用于单层细胞，忽视了实体组织的立体结构、内部的异质性以及由此引起的药物在实体组织中的药代动力学行为差异，因此，基于单层细胞的药物评价由于缺乏药代动力学的支撑而造成评价偏差。事实上，药物只有在实体组织中经过转运过程，穿透到组织的每一层细胞并有效分布到细胞靶点，才能够充分发挥药理作用。因此体外细胞模型必须建立在高度模拟这一包含药代动力学过程的药效评价基础之上，才能通过体外实验预测体内结果。本项目拟建立体外培养的肿瘤三维细胞模型，以阿霉素和紫杉醇为不同机制的代表性抗肿瘤药物，针对其在肿瘤三维细胞不同层面的穿透、分布动力学行为，研究肿瘤三维细胞药物转运动力学规律及影响因素；结合药效动力学研究，建立PK-PD结合模型，将为抗肿瘤药物的评价、筛选、优化、预测提供一系列药物代谢动力学研究的技术思路、模型和方法。