雌激素受体α(ERα)表达水平的升高在乳腺癌的发生中发挥极其重要的作用。转录因子MYB作为雌激素上调的基因,能够促进ERα阳性乳腺癌细胞的生长,而对ERα阴性细胞的生长没有明显影响,但其机制还不清楚。本研究首次发现MYB能够升高ERα启动子的活性以及ERα的表达水平、转录活性和下游基因的表达。以上结果提示MYB可能以正反馈的机制调节ERα阳性乳腺癌细胞的生长。本申请拟在上述工作基础上,利用报告基因、RNA干扰、qRT-PCR、Western blot等实验进一步研究MYB对ERα表达的调节;利用染色质免疫沉淀、凝胶迁移阻滞、免疫共沉淀等方法研究MYB调节ERα的分子机制;确定MYB是否通过ERα影响乳腺癌细胞生长、成瘤能力和正常乳腺上皮细胞的转化以及MYB与乳腺癌内分泌治疗预后的关系,为发现新的乳腺癌诊断和治疗靶标打下基础。
英文主题词breast cancer;ER alpha;Myb;miR548;cell proliferation