中文摘要：

越来越多的研究证据显示，微小RNA（microRNA，miRNA）在乳腺癌发生、发展过程中具有至关重要的调控功能，以miRNAs为靶点的研究已成为乳腺癌防治领域中一个极有前景的研究方向。本项目在前期实验中究发现，骨形态发生蛋白-6（BMP-6）能够显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖，减少细胞周期中S期细胞的比例，将细胞周期的进程阻滞于G0/G1期，该作用有可能依赖于BMP-6对miR-192的诱导表达而实现。在本项目中，我们将通过体内、体外实验深入研究并阐明BMP-6、miR-192对MDA-MB-231细胞增殖的调控作用，并进一步揭示BMP-6诱导miR-192表达的分子生物学机制。本项目将为深入揭示miRNA在肿瘤发生中的作用机制提供新的线索，并为找寻新的用于乳腺癌防治的靶点以及建立更为有效的防治策略提供可靠的理论依据。

结论摘要：

微小RNA（microRNA，miRNA）是近年来发现的长度约22nt的内源性短链非编码RNA，可通过与编码蛋白质mRNA 3’UTR互补结合，沉默其表达，从而起着调控细胞分化、生长、增殖、代谢、凋亡等功能。而肿瘤的发生正是细胞无限增殖和凋亡失控的结果，miRNA通过调控其靶基因（癌基因或抑癌基因）参与该过程。本项目进一步利用RT2 Profiler PCR Array分析了一系列与BMP-6/miR-192 cascade相关的细胞周期因子的变化，结果显示BMP-6/miR-192 cascade能够通过靶向RB1抑制MDA-MB-231增殖。乳腺癌临床病例分析表明癌组织中BMP-6和miR-192的表达水平较癌旁组织显著降低；有淋巴结转移的癌组织中BMP-6的表达水平较未发生淋巴结转移的癌组织显著降低；BMP-6与miR-192二者的表达在乳腺癌组织标本中呈现显著的正相关。综上所述，本项目通过细胞学、动物学实验以及临床病例分析揭示了BMP-6/miR-192 cascade调控乳腺癌细胞增殖的重要作用及其分子病理机制，表明BMP-6和/或miR-192有可能作为抑癌因子参与抑制乳腺细胞存活、生长、增殖相关信号通路的激活，是具有一定潜在意义的乳腺癌靶向治疗的靶点。特别是鉴于一种miRNA可以同时调节多种癌基因或抑癌基因的表达，因此以miRNA作为治疗靶点或许比单一的癌基因或抑癌基因作为治疗靶点更加有效。