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组蛋白乙酰化酶hALP在核仁区的定位及在细胞癌变中的作用研究
  • 项目名称:组蛋白乙酰化酶hALP在核仁区的定位及在细胞癌变中的作用研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30770830
  • 申请代码:H1601
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:张波
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

通过分子及细胞生物学、组织病理学等多种方法以及,分子、细胞及临床标本等层面证明1)hALP(或NAT10)在细胞分裂间期主要定位于核仁的颗粒区,并与与C23、B23、Fibrillarin、RPA43等核仁蛋白共定位;其核仁定位为hALP羧基端功能域所介导。hALP与核仁功能密切相关。2)hALP在细胞有丝分裂末期部分定位于中央纺锤体,同样为其羧基端功能域所介导;hALP通过乙酰化中间纺锤体微管蛋白体而调节细胞胞质分裂。抑制hALP可导致细胞胞质分裂失败。3)hALP表达与参与细胞DNA损伤、端粒异常的调节,通过高表达及乙酰化微管蛋白调节细胞核仁与中间体的功能。4)hALP蛋白表达于多种人肿瘤细胞核仁,与部分肿瘤的恶性度有关;5)hALP的亚细胞定位为其羧基端849-862富于赖氨酸功能域所介导,突变这些位点赖氨酸可以导致不同程度核仁及中间体定位消失。可能与类泛素化修饰羧基端赖氨酸残基有关。功能域所介导hALP的亚细胞定位主要通过类泛素化修饰羧基端赖氨酸残基实现。综上,hALP为核仁蛋白,并参与细胞有丝分裂、增殖、DNA损伤及肿瘤发生等活动。

结论摘要:

英文主题词Histone acetyltransferase;Nucleolus; Midbody; Tumor; sumoylation


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