钙离子通道是一种跨越细胞膜的结构,它严格控制着钙离子进入细胞的过程。由于钙离子信号与很多重要生理功能相关,因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。辣椒素是辣椒中引起刺激性感觉的主要成分,能选择性作用于与痛觉传导有关的神经元,初次应用时可提高这些神经元兴奋性,导致疼痛,而长期应用或反复应用时,则抑制痛觉传导神经元对伤害性刺激的反应性,起到镇痛作用。因此,辣椒素对痛觉调控机制复杂多样。本研究,我们采用膜片钳和钙离子成像技术在急性分离的大鼠背根神经节(DRG)上发现,辣椒素除了通过其受体(TRPV1)引起细胞内钙离子瞬时升高外,还可以通过rynodine敏感钙库发挥生理作用。在辣椒素敏感的DRG神经元上,辣椒素可通过蛋白激酶C途径抑制电压门控性钙离子通道(VGCC),而在辣椒素不敏感的DRG神经元没有此类效应。一种炎性介质三磷酸腺苷(ATP)也能够可逆性地抑制VGCC,其抑制效应的细胞内信号转导途径是蛋白激酶A。ATP对VGCC的调控与辣椒素对VGCC调控作用的细胞内信号转导途径不同,这种不同的调控有什么生理意义以及它们确切的分子机制我们将进一步在整体水平和分子水平进行深入研究。
英文主题词Voltage gated calcium channel; Capsaicin; ATP; Calcium ion; Dorsal root ganglion