中文摘要：

胃肠道综合症是化疗和腹部及盆部放疗治疗肿瘤病人的常见并发症，细胞凋亡是其主要原因，肠道干细胞在肠道损伤修复中发挥重要作用。我们将以正常小鼠和Slug基因敲除小鼠为研究对象，对小鼠进行不同剂量γ射线照射，在照射后不同时间内观察小肠和大肠内的肠道干细胞数量及分布规律；肠道干细胞和血管内皮细胞的凋亡指数分析；同时对wnt信号通路中β-catenin的分布及表达变化进行观察；同步观察维持肠粘膜屏障的紧密连接蛋白occludin、ZO-1蛋白；利用光镜及电镜观察其形态学变化；结合骨髓移植来探讨抗凋亡因子Slug对肠道干细胞保护作用及机制，为深入开展肠道干细胞增殖和分化机制的研究打下基础，也为胃肠道综合症的预防和治疗提供新的思路。

结论摘要：

肠道细胞凋亡是在化疗和腹部及盆部放疗引起的胃肠道综合症的原因之一，肠道干细胞在肠道损伤修复中发挥重要作用。本项目以正常小鼠和Slug基因敲除小鼠为研究对象，比较分析了γ射线照射引起的肠道损伤与肠道干细胞变化的规律。建立了不同射线剂量（4, 8, 15Gy）照射引起肠粘膜损伤的小鼠动物模型，肠粘膜对γ射线照射非常敏感，即射线剂量越大，损伤越严重，肠腺细胞凋亡越多；γ射线照射后引起空肠和回肠肠腺BrdU、ki67阳性细胞数量明显降低，提示照射抑制肠腺的增殖；对wnt信号通路的关键分子β-catenin蛋白观察显示，照射后肠腺内β-catenin表达明显降低，提示wnt信号通路参与了照射引起的肠腺细胞功能障碍。通过Msi-1标记肠道干细胞，显示中、高剂量照射可导致肠道干细胞数量减少，这与β-catenin蛋白的变化呈正相关。通过与Slug基因敲除小鼠比较，Slug基因敲除小鼠肠道对γ射线照射更为敏感，表现为照射引起肠腺细胞增殖抑制、β-catenin蛋白低表达、肠道干细胞数量减少更为显著。骨髓移植结果表明正常小鼠骨髓移植能挽救致死剂量照射的SLUG基因敲除小鼠，但是Slug基因敲除小鼠骨髓移植难以挽救致死剂量照射的正常小鼠。以上结果表明，照射引起肠道损伤与肠道干细胞功能抑制有密切关系，转录因子Slug在其中发挥重要作用。