中文摘要：

在首次发现并报道了HBV感染抵抗TRAIL诱导凋亡的基础上，为进一步揭示HBV抵抗TRAIL诱导肝细胞凋亡的关键基因区段及其分子机制，该课题拟以携带HBV全基因组的逆转录病毒载体转染正常肝细胞系L02，稳定筛选建立HBV体外感染肝细胞的模型。在分析HBV全基因转染前后对TRAIL诱导L02细胞凋亡改变的基础上，构建针对HBV不同读码框架基因的真核表达载体，瞬时转染L02细胞，对HBV各基因片段在T

结论摘要：

课题选择凋亡诱导分子TRAIL作为研究对象，利用自主建立的肝癌细胞模型和乙型肝炎动物模型分别从体内外、系统地研究了HBV全基因及其基因片段对TRAIL诱导凋亡的影响，并且从胞膜受体水平、胞内信号传导通路水平及线粒体依赖途径和非依赖途径深入探讨了其分子机制。研究结果首次发现HBV全基因组及HBx、MHBs(t)的表达均可增强TRAIL诱导的凋亡，Bax蛋白表达的上调在HBV全基因组及HBx中发挥关键性的作用，而MHBs(t)通过增强ERK2的活化来发挥作用；相反地，HBc蛋白则通过下调DR4和DR5的表达而削弱TRAIL诱导的凋亡。体内实验中，成功建立了HBV转基因鼠过继免疫诱导的小鼠肝炎模型及尾静脉高压注射法制备的高表达HBsAg的乙型病毒性肝炎小鼠模型，利用可溶性DR5蛋白阻断TRAIL诱导的凋亡，进一步证实了其在HBV感染所致肝细胞凋亡中的重要作用。此外，体内实验中利用siRNA技术进一步验证了Bax蛋白在HBV感染所致肝细胞凋亡中的关键性作用。本研究率先探讨了HBV全基因组及其基因片段对TRAIL诱导凋亡的影响及其分子机制，为阐明HBV相关性疾病的发生机制和治疗研究提供了理论依据