中文摘要：

研究发现microRNAs（miRNAs）在肿瘤发生发展过程中起重要的调控作用。本研究已顺利完成了课题预期的目标。利用miRNA芯片技术动态研究HBV相关肝癌形成全过程不同时段肝组织miRNA表达谱差异。筛选出2个表达差异明显的miRNAs （miRNA-370，miRNA-34c）进行深入研究。结合前期基因芯片结果，利用生物信息学方法，确定了它们的靶基因，对其表达特点、功能和作用机制进行深入研究。利用肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15，尾静脉高压注射法建立的小鼠急性乙肝模型，以及相应临床标本，发现HBV的生物行为与2个miRNAs的靶基因明显上调密切相关。分别构建、鉴定和制备miRNA-370，miRNA-34c表达载体后，转染肝癌细胞系HepG2.2.15，结果表明miRNA对HBV DNA复制和抗原表达具有抑制作用；相关靶基因在mRNA和蛋白水平下调；CCK8结果显示miRNAs对细胞增殖有一定抑制作用。研究结果首次显示miRNA-370和miRNA-34c参与了HBV相关肝癌的发生发展过程中相关基因的调控，深入研究将有重要意义。