中文摘要：

研究表明，胃癌发病率高且不断上升。逆转CAG癌前病变是降低胃癌发病率的有效措施，是胃癌防治研究的热点之一。前期研究表明据"运脾益肾，化瘀解毒法"研制的芪莲舒痞颗粒能阻止并逆转CAG癌前病变，但机理未明。为探讨其机理，拟通过动物实验观察芪莲舒痞颗粒干预后超声多普勒观察胃黏膜血流量的改变；光镜观察胃黏膜肠上皮化生、异型增生的变化；免疫组化、ELISA法检测抑癌和促凋亡相关基因Syk、Survivin、caspase-3、NF-кB等的含量与表达；RT-PCR、SSCP、原位杂交法检测上述因子mRNA的表达；重复序列扩增-银染法检测端粒酶活性；流式细胞术检测DNA含量。从整体与组织水平、蛋白水平、分子水平、基因水平探讨芪莲舒痞颗粒逆转CAG癌前病变的机制，揭示"脾滞肾虚、瘀毒内蕴"的病机内涵和"运脾益肾、化瘀解毒法"治疗CAG癌前病变的新理念，为芪莲舒痞颗粒逆转CAG癌前病变提供理论依据。

结论摘要：

胃癌发病率高且不断上升，逆转CAG癌前病变是降低胃癌发病率的有效措施，是胃癌防治研究的热点之一。前期研究表明据“运脾益肾，化瘀解毒法”研制的芪莲舒痞颗粒能阻止并逆转CAG癌前病变。为探讨其作用机理，本项目采用“MNNG+雷尼替丁+乙醇+饥饱失调”的综合方法复制Wistar大鼠CAG癌前病变模型，随机分组，分别给予药物干预后观察。研究发现①造模各组大鼠胃黏膜炎症、萎缩、肠上皮化生、异型增生发生例数与正常组比较均显著增加；与模型组相比，QLSP大、中剂量组胃黏膜炎症发生例数均显著减少，QLSP大剂量组萎缩、肠上皮化生的发生例数显著减少，药物干预各组异型增生的发生例数无统计学差异。②胃黏膜血流量模型组大鼠的胃黏膜血流量显著下降；QLSP大、中剂量组胃黏膜血流量较模型组显著增加，胃复春组胃黏膜血流量较模型组亦有所改善。③胃黏膜厚度QLSP大剂量组较模型组、胃复春组显著增厚。④Syk蛋白胃复春组、QLSP大、中、小剂量组Syk蛋白表达量较模型组显著增强；QLSP大、中剂量组Syk蛋白表达量较胃复春组显著增强。⑤Survivin蛋白QLSP大剂量组Survivin阳性表达率较模型组显著减弱。⑥突变型p53蛋白胃复春组、QLSP大剂量组突变型p53阳性表达率较模型组显著减弱。⑦QLSP组能明显延缓大鼠端粒长度的缩短。QLSP大剂量组与胃复春组比较有明显差异。QLSP低、中剂量组则与胃复春组比较无明显差异。⑧QLSP颗粒与胃复春组比较，端粒酶活性明显降低，差异有统计学意义。随着药物剂量的增加，端粒酶活性逐渐降低。⑨当细胞恶性增殖时，细胞核内DNA含量及多倍体比率升高，QLSP大剂量组可减少细胞核含量，降低多倍体比例。QLSP大、中剂量组与模型组相比，有显著性差异。⑩QLSP组抑制NF-кB的表达，与模型组比较，胃复春组和QLSP大剂量组胃黏膜NF-кB表达阳性表达率显著下降。研究表明，芪莲舒痞方能通过改善胃黏膜血流、恢复抑癌基因Syk的表达，抑制突变型p53、抑凋亡基因Survivin的表达、抑制CAG癌前病变大鼠胃黏膜组织端粒长度的缩短、抑制端粒酶的活性及DNA含量的增加、降低DNA多倍体的比例、抑制NF-кB的表达等逆转CAG癌前病变。这是其逆转CAG癌前病变的关键作用机制之一。