中文摘要：

恐惧记忆巩固是创伤后应激障碍（PTSD）的典型症状之一，其机制尚不完全清楚。大脑5-HT1A受体（5-HT1AR）、ERK-CREB通路以及多聚唾液酸化神经细胞粘附分子（PSA-NCAM）参与了恐惧记忆巩固过程，并可能存在相互间的调控关系。我们研究发现恐惧应激过程中，5-HT1AR可以调控ERK通路的激活。由此推测，5-HT1AR可能通过调控ERK-CREB通路影响PSA-NCAM的表达，从而参与恐惧记忆巩固过程。本研究通过建立PTSD条件性恐惧动物模型，采用 Western blot、实时定量 PCR、免疫荧光等方法，从整体水平研究5-HT1AR对PSA-NCAM表达的调控作用及其分子机制，明确该调控作用在条件性恐惧记忆巩固过程中的关键作用，并探讨ω-3多不饱和脂肪酸对于条件性恐惧记忆巩固的防治作用，为进一步认识PTSD发生的分子机制、探讨有效的防治措施提供新的思路和理论依据。

结论摘要：

本研究通过建立PTSD条件性恐惧动物模型，采用 Western blot、实时定量 PCR、免疫荧光等方法，从整体水平研究5-HT1AR对PSA-NCAM表达的调控作用及其分子机制，明确该调控作用在条件性恐惧记忆巩固过程中的关键作用，并探讨ω-3多不饱和脂肪酸对于条件性恐惧记忆巩固的防治作用，为进一步认识PTSD发生的分子机制、探讨有效的防治措施提供新的思路和理论依据。课题内容已基本完成。主要研究进展如下1．根据国际公认的典型的巴甫洛夫条件反射原理成功建立了PTSD条件性恐惧动物模型。 2. 5-HT1AR可能通过调控ERK-CREB通路影响PSA-NCAM的表达，从而参与恐惧记忆巩固过程。我们研究发现恐惧应激过程中，5-HT1AR可以调控ERK通路的激活。5-HT1AR的激动剂可以降低PSA-NCAM的表达；5-HT1AR的激动剂可以调控ERK/CREB通路的激活。研究进一步表明，pCREB可通过调控PSA合成的限速酶STX而调节PSA-NCAM的表达水平。 3.ω-3多不饱和脂肪酸膳食添加可以增加5-HT水平及5-HT1AR的表达，从而参与了以上的通路，达到对PSA-NCAM水平的下调，进而参与对条件性恐惧记忆巩固的防治作用。本项目研究过程中共发表论文2篇；培养硕士研究生2名。参加在北京举办的国际会议1次并投稿1篇。