中文摘要：

阿尔茨海默氏病(AD)患者脑组织内淀粉样斑块主要成分为Aβ。大量的研究主要关注Aβ的病理生理功能，对其前体蛋白APP的正常生理功能知之甚少。APP的功能研究对AD治疗具有重要意义。神经细胞粘附分子（NCAM）在神经再生、神经突生长、跨膜信号的传导、学习和记忆等方面均起着一定的作用。我们的前期工作首次发现APP与NCAM存在选择性相互作用，并且两种蛋白共表达时可以显著提高MAPK信号通路中ERK磷酸化水平。据此，我们推测此相互作用参与了神经突生长发育的调控。本项目拟在预实验结果基础上，以海马神经元、PC12细胞及基因敲除小鼠等为研究对象，采用分子生物学、细胞生物学、遗传学等多种技术观察APP与NCAM相互作用对神经突生长发育的调控，并探讨了参与其中的信号通路。这将使我们更深入理解APP正常的生理功能及其在神经系统疾病中扮演的角色，并为AD的药物研发提供新的靶点，为AD的治疗提供新的思路。