中文摘要：

本项目在整体动物、细胞、分子水平，靶向肝谷胱甘肽 (GSH) 抗氧化系统对代表性吡咯里西啶生物碱 (PAs) 的致毒机理进行了深入的研究和探索，阐明了GSH抗氧化系统在调控PAs诱导的肝细胞凋亡中的重要作用；揭示了性别/年龄依赖的肝GSH抗氧化系统的不同及其参与调控PAs肝毒性性别/年龄差异的重要作用；揭示了肝GSH抗氧化系统在正常/病理状态下的不同及其参与调控PAs正常/病理状态下肝毒性差异的作用。我们的研究结果对PAs肝毒性分子机制的阐明以及今后拮抗其肝毒性活性物质的寻找都具有重要的贡献，同时对于在临床上不同生理/病理状态下的病人运用含PAs中草药具有一定的指导意义。通过本项目的研究构建了药物肝毒性研究和综合评价的方法学体系，对其它有毒中药的安全性评价研究也具有一定的指导意义。