睾丸是男性最主要的生殖器官,是精子发生以及雄激素分泌的场所。雄激素及雄激素受体(androgen receptor,AR)在睾丸精子发生过程中发挥着关键调控作用。睾丸内受雄激素及AR调控的基因已有些许报道,但具体的调控机制至今仍所知甚少;雄激素及AR对睾丸microRNA的表达调控也还未见报道。本研究将首先利用基因以及microRNA表达谱芯片鉴定成年小鼠睾丸内受雄激素调控的基因以及microRNA,然后采用染色质免疫沉淀-测序技术(ChIP-seq)在全基因组水平鉴定睾丸生理状态下的AR结合位点,明确AR直接调控的靶基因以及靶microRNA。并通过系统的生物信息学分析以及相关实验来阐明AR发挥调控作用的分子机制,及其在睾丸内调控的与精子发生有关的信号通路。通过本研究,我们将初步阐明AR在睾丸生理状态下的综合调控网络,有望为少弱精子症和无精子症的临床诊治及避孕药的研发提供新靶点和新线索。
英文主题词Androgen;androgen receptor;testis;epididymis;beta-defensin