中文摘要：

鞘氨醇-1-磷酸(S1P）由关键酶鞘氨醇激酶 (SphK) 催化鞘氨醇产生， S1P与其受体结合而产生广泛的生物学功能，包括细胞增殖、凋亡、 迁移、 分化及炎症免疫功能。S1P 也参与血管收缩和舒张。我们最近发现S1P是阴茎海绵体另一重要信号通路。本研究探讨此信号通路是否受雄激素调控。以手术去势及睾酮替代大鼠为实验动物模型，2周后用高效液相色谱法检测血清S1P浓度、实时 RT-PCR分析阴茎海绵体S1P1-3受体及SphK1、2同功酶基因表达，并用S1P、 S1P受体激动剂及S1P 受体拮抗剂进行离体舒张实验，最后进行海绵体内压（ICP）测定以评估各组大鼠勃起功能，同时ICI上述特异性受体激动剂与拮抗剂，观察ICP的变化，从生化检测→基因表达→离体功能实验→活体功能实验，多个层次予以研究。试图进一步揭示雄激素缺乏所致ED的病理生理机制，以及为治疗此类ED的新靶点及新药物开发提供理论依据。

结论摘要：

目的有生物活性的鞘氨醇-1-磷酸(S1P）主要通过与G蛋白偶联的3个受体调控平滑肌的舒缩功能。S1P1受体通过一氧化氮（NO）介导平滑肌的舒张，而S1P2与S1P3通过Rho信号通路介导平滑肌的收缩。本研究探讨阴茎海绵体S1P受体的表达及功能是否受雄激素调控。方法以手术去势及睾酮替代大鼠为实验动物模型，2周后高效液相色谱法(HPLC)检测血清S1P浓度、实时RT-PCR分析阴茎海绵体S1P1-3受体及SphK1、2同功酶基因表达，并用S1P、S1P受体激动剂及S1P 受体拮抗剂进行离体舒缩实验，最后进行海绵体内压（ICP）测定以评估各组大鼠勃起功能，同时海绵体内注射（ICI）上述特异性受体激动剂与拮抗剂，观察海绵体内压的变化。结果去势显著降低电刺激诱发的ICP的增加；同时发现去势使血清S1P浓度明显增加、S1P2及S1P3受体表达显著增加但S1P1受体表达降低；去势增强肾上腺素（PE）、S1P及S1P1,3受体激动剂的体外收缩反应，也增强了S1P2受体特异性拮抗剂JTE013的舒张反应，雄激素替代能恢复上述变化。结论我们首次证实了去势增加血清S1P浓度及上调阴茎海绵体S1P2-3受体表达，相应地增强了S1P受体激动剂介导的收缩反应及S1P受体拮抗剂介导舒张反应，表明S1P系统代谢异常可能是雄激素缺乏所致ED的病理生理机制之一，以及为治疗此类ED的新靶点及新药物开发提供理论依据。