尽管成瘾者停止摄取毒品长达几年甚至几十年,但是相关线索或应激仍能触发成瘾者失去控制地复吸毒品。显然牢固的成瘾记忆是毒品成瘾的核心问题之一。迄今成瘾记忆的细胞分子机理并不清楚。记忆的突触可塑性假说已得到广泛认同;组合突触可塑性即LTP和LTD的分布式组合被认为是有效地编码和储存记忆。该项目探索了触发复吸的因素相关线索、应激和戒断是否导致海马产生组合突触可塑性及其细胞分子机理。主要进展如下1)应激常损伤海马LTP,但是戒断过程中应激却易化海马LTP;2)戒断易化海马LTP的细胞分子机理与NMDA受体亚单位NR2B的表达和功能有密切关系;3)戒断、环境线索均可导致海马LTP的易化,反复戒断则导致海马LTP的更大易化。以上进展为毒品成瘾的组合突触可塑性假说提供了有力证据,即反复戒断、应激、环境线索等均可改变组合突触可塑性,更加有效地储存了相关记忆,使成瘾记忆牢固不消退甚至维持终身。
英文主题词Hippocampus; Opiate addiction; Synaptic plasticity; Learning and memory; Stress