中文摘要：

聚ADP-核糖聚合酶-1（PARP-1）是一种蛋白修饰酶，可以对很多蛋白质进行翻译后修饰，在神经元突触可塑性和中枢神经系统疾病的发生中起着重要的作用，但其具体作用和机制尚待研究。本项目在细胞和整体水平，利用PARP-1的激动剂/抑制剂、基因转染等方法改变PARP-1的活性，系统研究了PARP-1活性改变对神经系统的作用及其机制。结果显示，当PARP-1的活性被3-AB抑制时，大鼠海马依赖的空间记忆和长期记忆都受到损伤，其机制可能与PKA/cAMP信号通路受阻引起的海马突触可塑性下降有关，而补充外源性的NGF，提高PARP-1的活性，则可对抗3-AB的作用。同时我们还发现抑制PARP-1活性可以下调GSK-3的活性，部分改善wortmannin引起的小鼠记忆障碍和tau蛋白磷酸化，推测PARP-1可能通过多种途径引起中枢神经系统疾病的记忆障碍。