中文摘要：

神经元损伤及退行性疾病是严重危害人类健康的重大疾病，如中风、阿尔茨海默病、帕金森病。在我国其发病率、致残率和死亡率都超过心脏病和肿瘤，高居首位。多年来，这类疾病的治疗一直是个难题，临床现用的药物，治疗价值有限且疗效不够确切。由于治疗周期长，它的治疗和护理不仅要耗费大量的财力和人力，而且还带来了一系列的家庭和社会问题。因此研究治疗该类疾病的药物具有重要的科学和社会意义。神经细胞变性变化的启动因子，是引起急、慢性神经元损伤和死亡的重要原因。本研究针对神经细胞变性过程中的重要启动因子，拟从寻找新型神经元保护剂入手，设计合成一类新型神经元保护剂，研究结构活性关系，探讨其作用机理，研发预防和治疗急、慢性神经元损伤和死亡的新药。

结论摘要：

神经元损伤及退行性疾病是严重危害人类健康的重大疾病，如中风、阿尔茨海默病、帕金森病。在我国其发病率、致残率都高居首位。目前这类疾病的治疗仍是个难题，临床现有的药物治疗效果不够确切。由于治疗周期长，所以该类疾病的治疗和护理不仅要耗费大量的财力和人力，而且还带来一定的家庭和社会问题。因此，研究治疗该类疾病的药物具有重要的科学和社会意义。神经细胞变性变化的启动因子是引起急、慢性神经元损伤和死亡的重要原因。一氧化氮（NO）是神经元损伤的重要启动因子，抑制NO合成酶可降低NO生成并抑制NO激活P38MAP激酶实现神经保护。本研究以神经细胞变性过程中的启动因子为靶点，设计合成了一类新型四环素类似物51个，其中32个为新化合物，对其中一些化合物进行了生物活性评估，发现5个化合物有较高的神经保护作用，并探索出了较方便制备和分离新化合物方法。