中文摘要：

从体内体外两方面对DBDCT毒代动力学和神经毒性进行研究。毒剂量单次给药后体内处置符合二室模型，DBDCT可透过血脑屏障，分布于脑组织；多次给药后血清多种肝肾生化指标改变，脑组织中SOD显著降低、MDA及GSH-PX显著升高，提示多次给药可引起脑肝肾损伤；CYP3A4在催化药物代谢中起主导作用；体外培养神经细胞样细胞PC12，随给药时间延长及给药浓度增加，存活率明显下降；细胞核固缩碎裂，有凋亡小体产生；细胞周期G0/G1期所占比例明显升高，S期则明显降低；凋亡率显著增加；RT-PCR显示，caspase-3、8、9、Cyt-c、NF-κB mRNA表达极显著增高，Fas及Fas-L mRNA表达略有增高；PC12细胞内ROS产生明显增加；细胞线粒体跨膜电位显著降低；Western-blot结果显示，药物处理组细胞及脑组织中Bax变化不明显，而Bcl-2表达显著降低，Bcl-2/Bax比例下降；药物无论在体、离体都表现出心脏损伤作用。DBDCT可透过血脑屏障，分布于中枢神经系统，通过线粒体途径诱导神经细胞凋亡，产生神经毒性。在国际刊物上发表研究论文9篇，申报发明专利1项，获省级奖励两项。