中文摘要：

气道平滑肌细胞（ASMCs）的合成分泌功能在哮喘气道炎症及重构中起关键作用，研究发现，ASMCs有Toll样受体（TLRs）表达，TLRs是联系天然免疫和获得性免疫的桥梁，TLRs介导的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/NF-κB信号通路活化是否调控ASMCs合成分泌功能目前不清楚。项目通过建立哮喘大鼠模型、分离哮喘大鼠ASMCs、被动致敏人ASMCs，从动物及人体体外实验、整体动物实验三方面入手，利用细胞培养、RNAi等分子生物学技术，探讨TLR4介导的PI3K/NF-κB信号通路对哮喘ASMCs合成分泌功能的作用及信号转导机制，首次证实Toll样受体4（TLR4）在调控哮喘气道平滑肌细胞的合成分泌功能中起重要作用。首次证实TLR4介导的PI3K/NF-κB信号通路是调控哮喘ASMCs合成分泌功能的一条新的重要信号途径，并在体外实验的基础上首次在整体动物实验中进行研究。为哮喘药物的设计提供新的靶点和实验依据，具有重要科学意义及创新性。