在对猪resistin基因克隆、基因结构分析、抗体制备、组织表达谱分析以及转录调控研究的基础上,重点对resistin的功能及进行了研究。研究结果表明1)resistin通过抑制Akt、GSK3和AMPK的磷酸化以及增强ACC的活性,阻碍了胰岛素信号转导,导致细胞产生胰岛素抵抗;2)Resistin上调炎症因子MIF、IL-6和COX-2的表达,抗resistin抗体、IκBα、PDTC能逆转这种现象,resistin启动子区存在NF-κB结合位点,resistin上调NF-κB p65亚基和TAK1的表达,故resistin可能通过TAK1-IKK-NF-κB 信号途径参与炎症过程;3)PPAR-gamma2超表达下调了resistin表达,resistin对脂肪细胞分化的影响受PPAR-gamma2的调控。 在完成上述计划工作的基础上,对MIF、sirtuin、CIDEs和CREBs等功能基因进行了克隆、染色体定位和组织表达谱分析;并对MIF基因做了系统的研究,包括研究其与resistin的关系,TZD或PPAR-gamma2对其表达调控以及MIF启动子克隆和活性分析。
英文主题词resistin; siganaling patway; gene analysis