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肝细粒棘蛷蚴免疫逃逸中TGF-β1的作用及其对术后复发的影响研究
  • 项目名称:肝细粒棘蛷蚴免疫逃逸中TGF-β1的作用及其对术后复发的影响研究
  • 项目类别:地区科学基金项目
  • 批准号:30760244
  • 申请代码:H0316
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:彭心宇
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:石河子大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

肝细粒棘球蚴病术后复发是因为细粒棘球蚴逃避了宿主的免疫攻击。研究显示TGF-β1在很多感染过程中有明显的免疫抑制作用。本研究通过建立不表达、高表达、预激活等一系列TGF-β1相关鼠动物模型,观察各模型中细粒棘球蚴对宿主免疫功能的影响,探讨TGF-β1引起虫体的免疫逃逸机制。研究证实肝细粒棘球蚴生长诱导局部高酸环境;并激活局部TGFβ1。发现TGFβ1对肝细粒棘球蚴生长的影响,TGFβ1基因敲除鼠囊肿生长明显快于正常鼠,但感染囊肿个数明显减少;TGFβ1用药组明显增加囊壁纤维化;TGFβ1抑制剂用药组明显增加囊壁的钙化。免疫逃逸研究发现TGF-β1是细粒棘球蚴免疫逃逸的首要免疫抑制因子。细粒棘球蚴感染后,诱导CD4+CD25+ T细胞亚群活化,合成大量膜结合TGFβ,结合TGFβ可有效抑制自然杀伤细胞的数量及受体活性。从而最终实现其快速免疫逃逸。结合上述研究结果,通过抑制TGF-β1活性和或阻断其信号传导通路观察能否抑制细粒棘球蚴的免疫逃逸。TGF-β1抑制剂可以有效地抑制细粒棘球蚴感染与生长。

结论摘要:

英文主题词Echinococcus cyst;Liver;TGF-β1;Immune escape;


成果综合统计
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