肝细粒棘球蚴病术后复发是因为细粒棘球蚴逃避了宿主的免疫攻击。研究显示TGF-β1在很多感染过程中有明显的免疫抑制作用。本研究通过建立不表达、高表达、预激活等一系列TGF-β1相关鼠动物模型,观察各模型中细粒棘球蚴对宿主免疫功能的影响,探讨TGF-β1引起虫体的免疫逃逸机制。研究证实肝细粒棘球蚴生长诱导局部高酸环境;并激活局部TGFβ1。发现TGFβ1对肝细粒棘球蚴生长的影响,TGFβ1基因敲除鼠囊肿生长明显快于正常鼠,但感染囊肿个数明显减少;TGFβ1用药组明显增加囊壁纤维化;TGFβ1抑制剂用药组明显增加囊壁的钙化。免疫逃逸研究发现TGF-β1是细粒棘球蚴免疫逃逸的首要免疫抑制因子。细粒棘球蚴感染后,诱导CD4+CD25+ T细胞亚群活化,合成大量膜结合TGFβ,结合TGFβ可有效抑制自然杀伤细胞的数量及受体活性。从而最终实现其快速免疫逃逸。结合上述研究结果,通过抑制TGF-β1活性和或阻断其信号传导通路观察能否抑制细粒棘球蚴的免疫逃逸。TGF-β1抑制剂可以有效地抑制细粒棘球蚴感染与生长。
英文主题词Echinococcus cyst;Liver;TGF-β1;Immune escape;