中文摘要：

锰超氧化物歧化酶（MnSOD）是位于线粒体内的抗氧化酶，通过调节体内ROS水平影响乳腺癌的进展及多种抗癌药物的效应。MnSOD的Val16Ala基因多态性具有功能性改变且发生频率高，与乳腺癌的发生及预后相关。本课题通过①收集健康女性和乳腺癌患者各300例，分析该多态性与乳腺癌各进展指标的相关性；②收集接受标准化疗的晚期乳腺癌患者100例，分析该多态性与晚期乳腺癌患者化疗疗效及不良反应的相关性；③在MCF-7细胞分别转染表达Val16 和Ala16等位基因，分析两等位基因过表达对MCF-7乳腺癌细胞功能及基因表达影响的差异；④将转染表达Val16 和Ala16的MCF-7细胞分别以阿霉素等乳腺癌化疗药物处理，比较不同细胞之间对化疗药物敏感性的差异,揭示Val16Ala多态性对乳腺癌进展及化疗敏感性的影响，阐明该多态性在乳腺癌病理生理中的作用，并为临床乳腺癌化疗的合理用药提供线索。

结论摘要：

本课题通过建立Val16和Ala16 MnSOD两种等位基因过表达的MCF7细胞系，研究Val16Ala MnSOD基因多态性对乳腺癌细胞生物学特性以及对化疗药物敏感性的影响。通过临床病例分析，探讨Val16Ala MnSOD基因多态性对乳腺癌进展及化疗的影响。主要的发现包括（1）Val16 MnSOD过表达可抑制MCF7细胞侵袭力，提高细胞对化疗药物敏感性，而Ala16 MnSOD则不能；（2）MnSOD两种基因型过表达细胞中，多种基因的表达水平具有明显差异，二者对多种细胞生物学程及信号通路的影响具有显著性差异；（3）Val16 MnSOD通过降低ANGPTL4的表达水平抑制MCF7细胞侵袭力，提高细胞对化疗药物敏感性；（4）临床病例分析显示Ala16 MnSOD基因型与乳腺癌的进展具有相关性，并可能导致化疗效果降低。