中文摘要：

昼夜节律的紊乱或人体生物钟的破坏已经成为乳腺癌的一个危险因素越来越受到人们的重视。生物节律的调节是由多种生物种基因及其蛋白产物相互作用的结果。目前已经发现的生物种基因包括昼夜节律运动输出周期故障基因(CLOCK)、周期基因(PERs)和隐花色素基因(CRYs)等。本研究假设上述生物钟基因变异可能会影响乳腺癌的危险性，通过对1538例乳腺癌和1605例健康对照进行流行病学调查并应用PCR-RFLP和TaqMan基因分型技术检测5个基因位点单核苷酸多态性及1个基因片段长度多态性。非条件Logistic回归分析显示，整体上CRY1基因(rs 1056560)和CLOCK基因(rs 3805151)多态性与女性乳腺癌发病危险相关，其杂合基因型携带者的乳腺癌发病危险分别降低16%和升高35%。相对于ER-的乳腺癌病人，ER+病人中CRY2 CC基因型携带者的乳腺癌危险降低85%。CLOCK基因与其它生物种基因多态位点的联合作用有可能影响乳腺癌发生的易感性。研究表明，在中国人群中生物节律调控通路相关基因的变异在乳腺癌发生中可能起到了一定的作用。