中文摘要：

TGF-β在细胞生长和增殖方面的调控方面发挥了重要的作用，一直是肿瘤研究的热点。然而，TGF-β在乳腺癌中的致病机理还有待探讨。我们设计用4T1小鼠乳腺癌细胞作为模型，用以阐明TGF-β在肿瘤浸润和转移所起的作用。4T1细胞系是一类具有高度转移性的乳腺癌细胞，在小鼠的肺和骨中可以自发性地转移。我们拟建立稳定表达Smad7的4T1细胞系。Smad7是一类能抑制TGF-β受体信号传递的调节蛋白。我们计划用此细胞系来研究阻断TGF-β信号通路是否和乳腺癌的发生，迁移、浸润和转移有关。在此细胞系的基础上，我们将深入探讨TGF-β在乳腺癌中作用是否和胞外基质蛋白降解酶（基质金属蛋白酶类，MMPs）有关。这些研究将有助深入了解TGF-β在乳腺癌的发生，浸润和转移中的作用，为未来乳腺癌的有效防治提供理论和试验依据。

结论摘要：

该课题的主题是研究TGF-beta信号通路在肿瘤发生发展过程中的作用。在项目的最初设计中，我们计划着重研究表达Smad7通过抑制TGF-beta功能在乳腺癌中的作用。但是在实验进展中，发现Smad7过表达导致细胞凋亡，因此课题中心转到Smad7和TGF－beta通路在胰腺癌中的作用。我们实验室建立并产生了一个转基因小鼠模型，能够在胰腺特异性表达Smad7，进而抑制TGF-beta信号通路。我们利用这一转基因小鼠模型进一步探索了TGF-beta信号通路对胰腺癌发生的影响。我们发现在Smad7过表达小鼠的胰腺组织早期会出现病理损害，在小鼠六个月大时，大部分转基因小鼠的胰腺导管发生具有胰腺上皮内瘤变 (intraepithelial neoplasia, PanIN) 特征的癌前病变，而在晚期会导致胰腺肿瘤的形成，这一独特的小鼠模型包揽了整个胰腺癌发生发展的病理进程，为深入阐明TGF－beta 在肿瘤尤其是胰腺癌发生发展中的分子机制和未来有效的防治肿瘤提供了新的思路。