鉴于霍奇金淋巴瘤(HL)病理形态的特殊性,肿瘤细胞(H/RS细胞)与背景细胞存在相互依存、相互作用的网络关系,利用免疫缺陷裸鼠动物模型难以开展相关研究。本研究采用DNA重组、RNA干扰、基因转染及慢病毒感染等技术,将致瘤性LMP1基因转染小鼠B淋巴瘤细胞A20并使mCD99L2基因沉默,促使其转化为A20-H/RS细胞,构建鼠类人HL H/RS细胞模型;然后再种植到同源BALB/c小鼠内,利用该小鼠存在的免疫反应系统,建立类似人HL病理特征的可视化实验动物模型。研究成功不仅有助于动态揭示H/RS细胞与背景细胞之间的相互关系,而且有广阔的应用前景。
要从根本上探究霍奇金淋巴瘤(HL)肿瘤H/RS细胞与周围微环境的复杂关系,亟待建立类似人HL病理特征的活体实验动物模型。本课题组通过 siRNA慢病毒表达载体LV-mCD99L2 转染鼠B淋巴瘤A20细胞,构建了A20-LV-mCD99L2 克隆株,发现了类似人H/RS细胞的大细胞;之后本课题对A20-LV-mCD99L2 克隆株进行了进一步鉴定,建立了稳定低表达mCD99L2的类 人H/RS细胞模型;在此基础上将类人H/RS细胞模型接种裸鼠和BALB/c小鼠,在模型动物中发现了类似于人HL病理特征的H/RS样细胞,初步建立了类人HL动物模型。本工作为进一步建立HL可视化动物模型奠定了坚实的基础。