中文摘要：

溶瘤腺病毒是非常有前景的膀胱癌治疗手段之一，但感染效率低、靶向性不强及雄激素受体（AR）对病毒的抑制限制了它的应用。本研究分别克隆出前列腺干细胞抗原增强子(PSCAE)、人尿路特异性蛋白II启动子（UPII）、腺病毒 E1A基因和AR基因，将它们有序定向连接到腺病毒穿梭载体，由PSCAE和UPII共同控制E1A-AR表达，构建高表达的膀胱特异性溶瘤腺病毒Ad-PSCAE-UPII-E1A-AR。通过体内外实验观察其抗肿瘤作用,并阐明其与化疗协同治疗膀胱癌的疗效。研究结果表明PSCAE及UPII具有膀胱肿瘤组织特异性，体外研究病毒Ad-PSCAE－UPII－E1A-AR对膀胱肿瘤细胞如EJ、5637、BIU87有较强杀伤作用，体内对裸鼠膀胱癌移植瘤模型也有显著抗肿瘤效能，其抗肿瘤机制可能与促进凋亡有关。Ad-PSCAE－UPII－E1A-AR联合化疗可抑制肿瘤细胞对化疗药物(MMC,HCPT)的抵抗，从而提高化疗敏感性。因此，这种的膀胱特异性的溶瘤腺病毒可消除AR对EIA的抑制，具有重要理论价值和广阔应用前景，必将产生重大社会效益和经济效益。