中文摘要：

MELAS综合征(线粒体脑病－乳酸酸中毒－卒中样发作综合征)是线粒体脑肌病中较常见的一种，80%的患者携带线粒体DNAA3243G突变。MELAS的临床表现有很大差异，机制尚未完全清楚。本研究分两部分，（一）研究线粒体基因组上单倍体型、复合突变以及次级突变所构成的遗传背景在A3243G突变病人临床表型差异中的作用。通过100例携带A3243G突变患者的临床表型详细归纳并对他们的线粒体全部测序，研究单倍体型、复合突变和次级突变与A3243G突变患者临床表型的相关性。研究表明突变C14751T可能会与A3243G突变产生协同致病作用，对疾病的严重程度产生影响；单倍型D5a2可能与A3243G患者群有关。（二）研究线粒体突变阈值效应对MELAS综合症表型差异的作用。选取携带A3243G突变的78例患者的易得组织- - 外周血、尿、毛囊、唾液和部分患者的肌肉组织进行A3243G突变率分析，衡量突变率与患者的临床症状特点的关系。研究表明尿液突变率分析是优于外周血线粒体分析的一种无创性方法，并且与患者临床表现密切相关。目前已发表论文6篇，大会发言2次。SCI累计评分达到10以上，待发表论文5篇。