中文摘要：

在海马神经元培养体系中观察血清诱导激酶（Snk）和树突棘相关的Rap-特异性GTPase-活化蛋白（SPAR）表达水平与N-甲基-D-门冬氨酸受体（NMDAR）介导的兴奋毒性神经损害程度的相关性及其在基因与蛋白质水平上可能的调控机制；在大脑中动脉阻断（MCAO）急性缺血性脑卒中（AIS）及锂-匹罗卡品诱导癫痫发作（LPS）大鼠模型中观察Snk和SPAR表达水平与AIS及LPS大鼠行为、脑电图及相关

结论摘要：

谷氨酸诱导的兴奋毒性过程与中风等重大神经系统疾患的发生发展有关，人们试图通过干预损伤过程中不同环节来实现神经保护与损伤修复的目的，但结果均不尽人意。在这种情况下，血清诱导激酶(Snk)-树突棘相关的Rap-特异性GTPase-活化蛋白(SPAR)途径对兴奋性突触传递中树突棘的调控成为一个可望产生神经保护与神经发生调控双重效应的新的重要靶点。本课题在海马神经元NMDAR 介导的兴奋毒性神经损害模型中运用RT-PCR和原位杂交的方法检测Snk/SPAR在mRNA水平的表达变化，采用蛋白质免疫印迹和细胞免疫化学方法观察Snk/SPAR在蛋白质水平的表达变化，通过绿色荧光蛋白质粒转染实现树突棘形态观察，并研究兴奋毒性过程中银杏叶提取物EGb761对Snk-SPAR途径的干预及其对树突棘形态的调节作用并在MCAO及LPS疾病系统中进一步检验体外实验的主要结论。阐明了谷氨酸诱导的兴奋毒性作用对海马神经元的树突棘结构有明显的损伤作用，可能与激活Snk-SPAR途径有关；证实了EGb761预处理可以明显改善谷氨酸对树突棘的损伤，其维持树突棘正常的形态作用的分子机制可能与调节Snk-SPAR途径有关。