霍乱弧菌是致死性腹泻霍乱的病原体,可造成季节性暴发和世界性的大流行。霍乱弧菌在水环境中的生存是造成暴发流行的主要因素之一,因此霍乱弧菌的环境生存机制一直备受关注。生物膜形成是细菌抵抗外环境压力的主要方式之一,而目前对霍乱弧菌形成生物膜的机制尚不清楚。本课题的前期研究提示,霍乱弧菌具有功能性的Tat转运系统,并与其形成生物膜及Rugose菌落等环境生存因素相关。本课题拟通过代谢组学和转录组学等方法,比较Tat基因缺失株和野毒株的代谢差异,研究与生物膜形成相关的关键基因和代谢物,并通过Tat底物试验、基因缺失、基因插入失活、强启动子上调表达、动物模型等方法,对相关基因进行功能验证,确定生物膜形成能力等表型变化与Tat转运系统的关系,阐述Tat系统在霍乱弧菌外界生存中的作用。本课题研究结果将为霍乱弧菌的致病机制研究和霍乱的预防治疗工作提供重要的理论依据。
英文主题词Tat translocation system;Vibrio Cholerae;Biofilm;Metabolic analysis;