中文摘要：

TLR识别自身核酸是启动自身免疫炎症反应的关键步骤，也是造成SLE患者对糖皮质激素治疗不敏感的重要原因。TLR-MyD88介导的信号通路C/EBPβ是新发现受SLE易感基因ABIN1调控的重要炎症通路，ABIN1对C/EBPβ通路的调节在SLE的发病中具有至关重要的作用，但是其机制尚不清楚。ABIN1的相互作用蛋白A2O也是SLE的易感基因，它对TLR的经典信号通路NF-kB、MAPK具有强烈的抑制作用甚至是关闭作用，但它是否参与对C/EBPβ信号通路调节也不清楚。因此，阐明ABIN1/A20对C/EBPβ信号的调节作用，对明确SLE免疫炎症形成机制具有重要价值。本课题拟通过RNA干扰和突变体构建研究ABIN1/A20对C/EBPβ信号通路的作用和可能的分子机制，并通过免疫共沉淀技术研究ABIN1和A20是否协同作用，有望为提高SLE治疗效果减少激素用量和药物毒副作用提供新的靶点和线索。