中文摘要：

遗传和免疫异常在银屑病和系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的发病中都起到重要的作用。近年来，通过银屑病和SLE的全基因组关联分析研究发现TNIP1和TNFAIP3基因与两种疾病都具有关联性，而且在不同的人种中得到证实。课题组负责人及部分成员作为主要参与人参加了中国人群银屑病和SLE的全基因组关联分析系列研究。在前期研究结果基础上，本项目拟对TNIP1和TNFAIP3基因进行精细定位，构建影响银屑病、SLE易感性的危险单倍型，寻找真正影响疾病的易感遗传变异，分析基因-基因交互作用对两种疾病的影响。检测患者及正常对照血清中的TNIP1和TNFAIP3以及肿瘤坏死因子α（TNF-α），明确在TNIP1和TNFAIP3在蛋白水平对两种疾病的影响。该项研究将为深入理解银屑病、SLE的遗传易感性，为阐明疾病的发病机制、疾病风险预测和诊断治疗提供理论依据。

结论摘要：

遗传因素在银屑病和系统性红斑狼疮（SLE）的发生中有着重要的作用。TNIP1 和TNFAIP3 基因与两种疾病都具有关联性。在前期研究结果基础上，本项目分步骤对银屑病、SLE遗传易感性进行系列实验研究。共收集寻常性银屑病1000余例，健康对照1300余例、系统性红斑狼疮284例。先后对187个SNP进行基因分型，样本量达到1521例。利用PLINK1.07软件和Haploview软件进行统计分析。主要研究内容及结果 1、在TNIP1基因多态性与寻常型银屑病相关。rs17728338等位基因频率在寻常性银屑病组及各型（早发型、晚发型、有家族史、无家族史）病例组均显著高于对照组（均P<0.0167）。 2、TNIP1基因区域5个SNP与GPP相关（P<8.33× 10-3），一个危险单倍型（ACGAAC）与GPP明显相关。OR达到4.16（P=4.46× 10-7） 3、TNIP1基因区域有5个SNP与SLE相关。对这5个SNP进行单倍型分析，结果显示，危险单倍型（CCCGT）在病例组中的频率（0.290）高于对照组（0.210），差异有统计学意义（P < 4.72 × 10？4）。 4、TNIP1基因区域有13个SNP显示与SLE相关。一个危险单倍型（GCCCGTGTCATGG）与SLE显著相关，覆盖TNFAIP3基因区域约29kb（P=1× 10-4）。 5、对35个银屑病相关基因变异进行验证实验，证实了ERAP1基因突变、GJB2突变、REL基因变异与寻常型银屑病的相关性（P<0.0167）。 6、对GPP进行IL-36RN基因测序，发现基因4个突变。c.115+6T>C、p.Pro76Leu在脓疱性银屑病中突变的频率明显高于正常对照。 7、银屑病患者血清中IL12、IL23表达水平高于对照(P<0．01)，而在SLE中与对照间无显著差异(P>0.05)。IL12与IL23呈正相关（P<0.01，R=0.676）。银屑病组血清TNF-α、IL-8水平显著高于对照组（P<0.05）。TNF-α与IL-8呈正相关（P<0.01, R=0.812）。该项研究发现了一系列银屑病、SLE的遗传易感变异和单倍型，并且在银屑病、SLE血清中细胞因子表达量与对照有显著差异。这些研究成果将为深入理解银屑病、SLE 的遗传易感性，为阐明疾病的发病机制提供理论依据。