中文摘要：

遗传与环境因素相互作用是银屑病发病的重要基础，而建立遗传易感基因与免疫失衡的关联性是该领域研究的关键。A20结合NF-κB抑制蛋白1（ABIN1）是新近发现的负性炎症调控因子，并在多种族人群中证实为银屑病易感基因，其易感位点的突变可能导致了银屑病患者体内ABIN1表达水平的差异，但ABIN1介导银屑病发病的确切作用及机制尚不清楚。为此，本课题以寻常型银屑病患者为研究对象，观察皮损及外周血淋巴细胞亚群中ABIN1表达水平，并与易感基因突变位点进行相关性分析；利用慢病毒载体上调或沉默人HaCaT细胞中ABIN1基因的表达，并在TNFα作用下观察人HaCaT细胞炎症因子、增殖、凋亡及NF-κB的变化；在此基础上，将慢病毒载体局部转染豚鼠银屑病样动物模型，体内验证ABIN1的免疫调控功能。本研究可望明确ABIN1在银屑病炎症反应形成中的作用及机制，为寻找新的银屑病治疗靶位奠定基础。

结论摘要：

银屑病是常见慢性炎症性皮肤病，与遗传和环境因素有关。据人类全基因组计划研究结果显示，编码TNIP1蛋白的TNIP1基因是银屑病的易感基因之一。TNIP1蛋白是一个分布广泛、与A20蛋白结合的泛素蛋白，参与抑制TNF-和TLR-信号通路。我们的研究发现银屑病患者皮损处TNIP1蛋白水平降低。基于既往有研究表明TNIP1参与了癌细胞生长过程，而银屑病角质形成细胞增殖显著异常，因此在本实验中我们探讨了TNIP1在角质形成细胞增殖过程中的作用及可能机制。我们采用慢病毒载体，分别构建了重组TNIP1 (rTNIP1) 和特异性短发夹小干扰RNA (TNIP1 shRNA)，并分别感染永生角质形成细胞HaCaT和原代角质形成细胞，以模拟TNIP1水平在体内的上调或者下调。我们发现TNIP1水平下调后促进角质形成细胞增殖，而TNIP1水平上调则抑制角质形成细胞增殖。进一步研究发现，Erk1/2和C/EBPβ信号通路可能参与了TNIP1调节角质形成细胞增殖的过程。BALB/C小鼠皮内注射TNIP1 shRNA后，可加剧咪喹莫特（IMQ）-诱导的银屑病皮炎。我们推论，TNIP1水平下调可促进角质形成细胞增殖，并加剧IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎表现。