中文摘要：

高脂血症是动脉粥样硬化与肥胖、糖尿病等疾病发生发展中的重要危险因素，研究高脂血症发病机理，开发降血脂药物已成为国内外研究热点。SRC-3是类固醇受体协同因子（SRC）家族成员，可辅助激活核受体转录。SRC-3在脂肪分化和能量代谢中的作用已经研究较多，但对于其在甘油三酯和胆固醇代谢，以及脂肪肝形成中的所起的关键作用及机理却从未涉及。本课题将利用SRC-3敲除小鼠模型，深入研究SRC-3对于血脂代谢及高脂诱导脂肪肝形成的影响，并以脂代谢中的关键核受体PPARα和其负调控因子COUP-TF II作为研究重点，探讨SRC-3通过参与调节COUP-TF II的表达，进而负调控PPARα及其下游血脂代谢相关关键基因的表达。本研究对于阐明高脂血症的发病机制、脂肪肝形成，研究其治疗策略有重要意义，其研究成果可使SRC-3成为新的降血脂药物靶点，为高脂血症和代谢综合症的防治提供新的思路和药物靶标。

结论摘要：

高脂血症是动脉粥样硬化与肥胖、糖尿病等疾病发生发展中的重要危险因素，研究高脂血症发病机理，开发降血脂药物已成为国内外研究热点。SRC-3是类固醇受体协同因子（SRC）家族成员，可辅助激活核受体转录。SRC-3在脂肪分化和能量代谢中的作用已经研究较多，但对于其在甘油三酯和胆固醇代谢，以及脂肪肝形成中所起的关键作用及机理却从未涉及。本课题利用SRC-3敲除小鼠模型，深入研究SRC-3对血脂代谢及高脂诱导脂肪肝形成的影响，并以脂代谢中的关键核受体PPARα和其负调控因子COUP-TFⅡ作为研究重点，证实了SRC-3通过调节COUP-TFⅡ的表达，进而负调控PPARα及其下游血脂代谢相关关键基因的表达。本研究对于阐明高脂血症的发病机制、脂肪肝形成，研究其治疗策略有重要意义，其研究成果可使SRC-3成为新的降血脂药物靶点，为高脂血症和代谢综合症的防治提供新的思路和药物靶标。