中文摘要：

本研究应用D-氨基半乳糖和LPS联合注射建立的急性肝坏死动物模型开展了TNα引起肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白表达降低导致肠黏膜机械屏障破坏致使肠黏膜通透性增加和造成大肠杆菌穿透肠黏膜的研究。我们研究发现在急性肝坏死动物中大肠杆菌穿入肠粘膜上皮细胞内区域细胞间紧密连接断裂，TNFα明显抑制肠粘膜上皮细胞内occludin、claudin和ZO-1蛋白和mRNA表达造成紧密连接断裂。在体外肠粘膜屏障模型研究中观察到TNFα具有增强大肠杆菌穿透其屏障作用；通过应用TNF受体抗体封闭肠粘膜上皮细胞膜上受体可以阻断TNFα促进大肠杆菌穿透肠屏障作用；说明TNFα是引起大肠杆菌穿透肠屏障重要因子。通过电镜观察到TNF受体抗体可以阻断TNFα造成的体外肠粘膜屏障模型肠黏膜上皮细胞间紧密连接的破坏，进一步证实TNFα是通过抑制肠粘膜上皮细胞内occludin、claudin和ZO-1表达引起紧密连接破坏。研究为阐明急性肝衰竭易并发腹膜炎，揭示细菌穿透肠屏障机制提供了实验依据。