中文摘要：

Th17细胞在类风湿性关节炎（RA）的发病中发挥重要作用，其分泌的IL-17等细胞因子直接参与滑膜炎性改变、关节软骨以及骨的破坏。RA病人外周循环Th17细胞明显增加且存活异常，但原因不明。我们通过前期基因芯片筛选发现大鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型中Perp表达降低，并进一步在RA病人PBMCs中证实Perp表达也明显降低，且Perp的异常表达还与IL-17以及疾病活动度评分等呈显著负相关。Perp是tetraspan膜蛋白家族成员，近期研究发现Perp与T淋巴细胞存活以及细胞因子分泌密切相关。由此推测，Perp很可能通过调控外周Th17细胞存活影响RA发病。我们将利用CD4-Cre Perp条件敲除鼠建立小鼠关节炎模型，从患者、动物、细胞及分子水平深入研究Perp调控外周Th17细胞存活影响RA发病的作用及机制，为RA的基础研究和免疫治疗提供新的理论依据和实验基础。