中文摘要：

孤独症是一种严重的神经发育障碍性疾病，其发病机制尚不明确。我们的前期研究发现ERK1/2和ERK5信号通路在孤独症患者和BTBR孤独症模型小鼠的大脑皮质中都存在异常激活的现象，并对神经元的迁移、发育、突触传递功能以及树突棘的成熟产生了影响，但是其激活机制仍不清楚。大量研究表明，免疫功能紊乱和多种细胞因子表达升高与孤独症的发生密切相关，提示我们ERK1/2和ERK5通路的激活可能与这些细胞因子有关。本项目拟在现有研究成果的基础上，以BTBR小鼠和B6小鼠作为研究对象，利用过表达和RNA干扰慢病毒从体内和体外两方面深入探讨细胞因子对ERK1/2和ERK5通路在孤独症中的调控机制，同时观察对小鼠孤独症相关行为学以及小鼠大脑皮质神经元的发育、凋亡、突触可塑性的调节作用，为进一步明确孤独症的发病机理，探索新的治疗方法提供理论基础和实验依据。