中文摘要：

孤独症是一种严重影响患者社会功能的行为发育障碍疾病，发病率高。现有的药物治疗仅为辅助性的对症治疗措施，尚缺乏针对孤独症核心症状的有效药物。近来的研究表明，神经免疫因素和树突棘病理改变是孤独症发病的重要作用机制。申请人前期研究发现，神经免疫因子白细胞介素-6（IL-6）在孤独症患者脑组织内显著高表达；在小鼠脑内过表达IL-6，可以导致孤独症样行为和树突棘形态学改变。已有研究显示IL-6在孤独症动物模型BTBR小鼠多个脑区的表达增高。本项目拟以BTBR小鼠作为研究对象，通过抗体中和方法局部阻断脑内IL-6信号的表达，采用动物行为学测试观察BTBR小鼠的孤独症样行为是否改善；运用免疫荧光和膜片钳技术分析皮层神经元树突棘的形态、分布和突触传递的改变，初步探讨阻断IL-6信号改善孤独症核心症状的可行性及其机理，以期为治疗孤独症提供新的理论基础和药物靶标。