骨髓间充质干细胞(BMSCs)在肝微环境下的成肝分化机制具有重要的研究意义,而microRNA介导的表观遗传调控在其中的作用尚未阐明。本项目组在前期研究中发现肝微环境中的脂多糖LPS通过激活Akt1促进BMSCs成肝分化,并且miR-181c在这一过程中显著上调表达,但是miR-181c对BMSCs成肝分化的影响和机制尚需深入研究。因此,本项目组拟通过人BMSCs体内外成肝分化模型,采用miR-181c过表达和干扰等策略验证miR-181c在BMSCs成肝分化过程中的作用,并通过对miR-181c上游的Akt1相关信号通路的分析、对CARM1、miR-23a簇前体等miR-181c下游靶基因的研究,探讨miR-181c参与BMSCs成肝分化调控的表观遗传学机制,以期阐明LPS影响下BMSCs成肝分化过程中的关键microRNA分子,并为BMSCs的基础和应用研究提供新的靶点和方向。
英文主题词Stem Cells;Pluripotent Stem Cells;Non-coding RNAs;Development;Hepatic Differentiation