中文摘要：

TBX1作为转录因子调控多种成体干细胞的生物学功能,并参与机体的生长发育。然而，对于TBX1表达调控机制及其在肿瘤干细胞中的功能角色还鲜有报道。本课题组在前期研究中发现，胶质瘤干细胞中TBX1启动子区域呈异常低甲基化状态的同时TBX1的表达水平明显增高，而沉默TBX1后胶质瘤干细胞的干性特征显著减弱。基于此，我们推测在胶质瘤干细胞中TBX1启动子区域低甲基化可能促进TBX1表达上调，继而有助于胶质瘤干细胞功能特征的维持。因此，本课题拟采用免疫组化、RNAi等方法1）在细胞、整体动物和组织水平研究TBX1启动子甲基化状态对TBX1表达调控的影响，并探索TBX1在胶质瘤干细胞干性特征维持中的功能角色，为靶向肿瘤干细胞的治疗策略提供明确的切入点和特异靶标；2）在细胞和组织水平探究TBX1启动子甲基化调控TBX1表达及TBX1参与肿瘤细胞干性维持的分子机制，以期深入认知恶性肿瘤发生发展的本质。