中文摘要：

研究发现定位于唐氏综合症关键区域的钙调磷酸酶调节因子1（Regulator of calcineurin 1, RCAN1）基因，参与了阿尔海默氏症的病理发生过程。在AD患者的脑中，RCAN1的表达量显著性升高，但具体机制不详。本课题着重于RCAN1蛋白的分子降解机制。本研究发现RCAN1蛋白不仅可以通过泛素-蛋白酶途径降解，也可以通过溶酶体途径降解， RCAN1蛋白的表达量会随着溶酶体抑制程度和抑制作用时间的增加而升高。实验结果表明，阻断巨自噬途径会降低RCAN1蛋白的表达，提示RCAN1蛋白并不通过该途径降解。相反，阻断分子伴侣介导的自噬通路（CMA）后RCAN1蛋白表达量升高，提示CMA可能是RCAN1蛋白的主要降解途径。本研究发现RCAN1蛋白上存在两个CMA的识别表位，可以介导RCAN1蛋白通过CMA通路降解。细胞蛋白的泛素-蛋白酶降解和自噬-溶酶体降解的功能失调已被证明与很多神经退行性疾病密切相关。因此，本研究阐明了RCAN1蛋白通过两种方式的分子降解机制，对更好的研究AD的分子发病机制奠定了基础。