传统观点认为,寄生虫与宿主的相互关系表现为寄生虫对宿主的损害和宿主对寄生虫的抵抗。而宿主对寄生虫的抵抗主要表现为宿主的免疫反应可以部分杀灭宿主体内的寄生虫并限制寄生虫的再感染,与此同时,寄生虫则利用各种方式逃避宿主的免疫攻击。但有资料显示,在免疫缺陷的小鼠,血吸虫发育迟缓或产卵量减低;新的流行病学资料显示,合并感染HIV的埃及血吸虫病患者,不仅尿中排卵量降低,而且血尿减少,提示宿主的免疫反应对血吸虫的影响可能不光局限于限制或杀灭,血吸虫对宿主的免疫攻击可能也不仅限于逃避。我们的假设是宿主的免疫反应不仅具有杀灭或限制血吸虫感染的作用,而且有助于血吸虫在宿主体内的发育。本课题拟从T淋巴细胞因子和不同抗体类型入手,就宿主的免疫反应对血吸虫发育的影响进行研究,如能获得成功,不仅将更新有关血吸虫感染的免疫的知识,而且将对抗血吸虫疫苗的研究提供新的思路和策略。
本研究利用T细胞缺陷动物模型(裸鼠)观察不同免疫状态的宿主对血吸虫生长、发育的影响。结果证实,宿主T细胞缺陷可抑制血吸虫的生长、发育,并由此导致血吸虫产卵延迟,但随着感染时间的延长,血吸虫能适应宿主异常的免疫环境,恢复正常的生长发育。与国外同类研究相比,本研究首次发现宿主T细胞缺陷对血吸虫发育的抑制作用主要表现在其发育早期。在此基础上,本研究进一步利用stat4和stat6缺陷小鼠模型分别观察Th1型免疫缺陷和Th2型免疫缺陷对血吸虫发育和生殖的影响,结果发现信号转导及转录活化因子4或6缺陷对血吸虫发育和生殖均无显著影响。 此外、本研究选取介导Th1型免疫反应的关键细胞因子IL-12和Th2型免疫反应的关键细胞因子IL-4作为研究对象,将分泌相应细胞因子单克隆抗体的杂交瘤细胞分别接种于正常小鼠,以中和相关细胞因子。结果发现宿主单一IL-4缺陷对血吸虫发育无影响,而单一IL-12缺陷可促进血吸虫发育,并促使血吸虫雌虫在发育早期产卵量增高,提示IL-12对血吸虫的生长、发育和生殖有抑制作用。