大脑皮层作为大脑中最为高级和复杂的部分,与个体的记忆、认知、语言、运动等方面密切相关。其中锥体细胞是大脑皮层中数量最多的神经元,占神经元总数的80%以上。在发育早期(出生后1-5天),锥体细胞间主要通过缝隙连接实现相互作用。近期研究表明这种缝隙连接的通道对大脑皮层内神经环路的形成有重要影响,然而缝隙连接对青少年小鼠行为的影响却知之甚少。在本研究中,我们拟采用逆转录病毒将Connexin26和Connexin43第三段跨膜螺旋区的一个保守苏氨酸突变成丙氨酸,特异性地将早期兴奋性锥体细胞间的缝隙连接通道关闭而保留它们的粘连作用。通过经典小动物行为实验,从情绪反应、运动能力和学习记忆能力三个方面分析青少年时期小鼠行为的变化。通过我们的研究,希望能为中枢神经系统发育障碍疾病,如自闭症、精神发育迟缓、多动症等的发病机理提供更直观的阐述,并为这些疾病的治疗提供新的靶点。
英文主题词cerebral cortex;connexin26;connexin43;excitatory neurons;early postnatal stage