中文摘要：

目的成肌细胞心肌内移植后心律失常发生明显增高，其致心律失常作用可能与其分化状态有关。本研究构建表达针对pre-miR-181茎环结构的siRNA慢病毒载体，观察miR-181敲除对成肌细胞分化及移植后心律失常的影响。方法设计合成针对pre-miRNA-181 茎环结构的siRNA筛选有效靶点。据筛选的靶点构建慢病毒载体，转染成肌细胞，观察对成肌细胞分化以及共同培养的心肌细胞电生理的影响。构建心肌梗死模型，在体电生理研究miR-181敲除对移植后心律失常的影响，组织学观察HoxA11、CX43表达变化。结果针对pre-miR-181茎环结构的siRNA转染细胞后，HoxA11蛋白水平较对照升高1.7倍，据此靶点构建慢病毒转染成肌细胞后miR-181a水平降低为对照组的33%，CX43明显增高。膜片钳研究示转染后对共同培养心肌细胞动作电位无明显影响，miR-181敲除的成肌细胞移植后早期心律失常明显降低。结论针对pre-miR-181茎环结构的慢病毒载体可有效敲除miR181表达。miR-181敲除后成肌细胞增殖增强，可降低移植后早期心律失常发生。但晚期心律失常发生无差异。